最终季，谢尔顿即将从高中毕业，面临人生的十字路口。

他的超光速粒子研究得到了加州理工学院的关注，但也意味着他要离开家人独自去远方。

同时，双胞胎姐姐米希进入了叛逆的青春期，开始嫌谢尔顿丢人；哥哥乔治在事业和爱情间焦头烂额；妈妈玛丽则因为信仰和儿子科学至上主义产生最大冲突。

本季中，谢尔顿被迫参加毕业舞会，上演了一场灾难级别的浪漫喜剧；他还在毕业演讲上闹出了惊天笑话，却最终用最朴实的“感谢清单”感动了所有人。

故事在谢尔顿踏上前往加州的火车时结束，呼应了《生活大爆炸》的开端。